血管内皮生长因子在头发生长过程中，扮演什么角色? 


摘要
分子生物学中蛋白质体学研究的新兴与系统生物学，让我们对于细胞发展的了解有明显的增加，而且进步到可以控制细胞周期。在这个研究中，我们确定细胞激素角色的重要性。VEGF(血管内皮生长因子)在毛囊生命的发展中扮演一个重要的角色，不只起始生长，还有确定分化、结构与生长的时间长短。我们将探讨以VEGF来治疗掉发的可行性，与是否可以做为一种在安全性与稳定性的疑虑上优于细胞激素治疗的方法。
引言
过 去的医学领域中，我们将重点摆在找出外在的化学分子或元素，然后身体上应用它们来改变生理状况。一直到最近分子生物学上的进展，特别是蛋白质体学，才完整 描述出细胞内讯号是如何运作。我们现在知道许多细胞的活动是从有丝分裂然后分化，再走到细胞死亡，而这些活动大部分是由一群信号分子----细 胞激素，所控制。令人惊讶的不是知道它们的存在，医学界早已知道它们的存在了，而是它们活动模式的强度与广泛度。细胞激素，一般叫做生长因子，的影响很重 要，所以如果能被单独分离而且适当地用来作治疗药物的话，就可以有很大的用处。这使任何意料之外的作用能透过信号的活动得知，而且是可以预期的。又因为细 胞激素是大型、区域性的分子，他们更能有效地锁定小区域。
VEGF与头发生长周期
为了要从沉睡中的真皮乳头细胞形成头发器官，有三项必要的步骤。

细胞增生
乳头与二级毛胚细胞必须快速增加。首先，上皮指形成然后进入真皮，复制后转换方向往外进入表皮。一旦形成后，干细胞从未确定的来源增生然后分化成LEF-1浓度表现特别高的头发基质细胞[1,2]。 
VEGF在生长期中所扮演的角色还不确定，有实验显示真皮乳头细胞在生长期中表现出高浓度的VEGF mRNA[3]。这可能是因为头发之后为了要成为一个维持周期的器官，所以需要开始血管新生步骤；但也有可能是因为VEGF对内皮细胞除外的特定细胞有增生的效果。 
另一点需要考虑的是掌控LEF-1的表现。增生透过各种包括MAPKinase的路径来控制。MAPKinase路径要被VEGF钙依赖讯号所刺激[4]。所以也有可能VEGF会间接把关不受控制的增生。
细胞迁移
没有组织化与迁移的细胞增生是不会形成头发，或其他器官。发干的结构复杂，而且角质细胞的迁移会在发干有先后顺序的分化分层，在发胞与基质中也是如此。
VEGF的第二个路径比较常见，能上调节Akt/PKB基因以防止细胞死亡。但是这个路径的其他功能则是透过上调节来产生一氧化氮的eNOS[5]。这个信号会使血管舒张还有让细胞通透，因此可以藉由其他细胞激素使细胞迁移与做细胞内沟通。
在许多的细胞中，VEGF也经由刺激激动蛋白重组与黏着翻转来影响细胞迁移[6]。细胞骨架的重组对于每一种细胞迁移来说都是很重要的。类似的路径由其他细胞内的Wnt11激活，而且也利用由VEGF上调节的MAPKinase路径来增加迁移所必须的基因转录[7].。
血管新生
无疑地，充足的氧气供给与主要的氨基酸是维持发干生长的关键。但这需要血液。许多实验中都显示，毛囊中血流量的增加与血管的形成可以改善并且维持头发生长，缺少这些要素头发生长就会停止。
VEGF是只负责血管形成的激素。VEGF经由VEGFR2受器刺激血管细胞增生、扩张血管、迁移与组织来形成容器（血管）器官。这会在需要血液供给的地区快速地扩张新血管。VEGF也会刺激eNOS来制造一氧化氮进而刺激血管与细胞膜通透性，让营养物可以有有效的运输。VEGF特别地有用，因为VEGF的上调节与许多相关的路径都是因低氧激活，所以可以作用在需要的地方[8]。
细胞死亡
一直以来，二氢睾固酮就一直是掉发主因中的研究对象。它是一种可以穿透毛囊的激素信号，而且会下调节Bcl-2而使细胞凋零。Bcl-2与Bax还有Bad基因作用以防止细胞死亡，所以Bc