雄性秃掉发病因的研究进展(下)
2012-9-2 0:33:21
无论内分泌功能及血清雄性激素水平正常与否,都不能完全解释雄性秃掉发并非是整个头部的,而多发生于前额发际线及头顶,因此头皮局部因素,如还原腿、雄性激素接受体(AR)、有关生长因子及头皮皮下血流等似乎对雄性秃的发生具有更大作用,因此日益引起重视。
局部因素(一):头皮皮下血液循环(SBK)
Klemp等[10]应用133Xe灌洗法(washout)测量了14例早期雄性秃患者的头皮皮下血流情况,并以14例正常男性作对照,发现 早期病例组SBF值仅为正常组的38.5%。目前临床上治疗雄性秃的外用药物是(Minoxidl)[11],它原是抗高血药,具血管扩张作用,有人认为 这就是Minoxidil有效的原因之一,也因此假设头皮下血流情况与雄性秃的发生是有其关联的。
局部因素(二):雄性激素还原腿
血液中的睾固酮、DHEA及ASD均可进入皮肤组织,且可以相互转化。DHEA和ASD可转化成睾固酮;前二者在17β-羟基类固醇脱氢腿作用 下,可转化为DHT;在5α还原腿作用下,睾固酮转化为DHT;我们头皮皮脂腺及毛囊是雄性激素的目标组织,其中含有类固醇还原腿,能将较弱的雄性激素转 化为具有目标组织活性的T及DHT等。许多研究发现与雄性激素代谢有关的腿,其活性在掉发区域头皮较没有掉发区域来的高。
DHEA主要在肾上腺皮质产生,皮肤中DHEA很容易转化为ASD,后者则能进一步转化为睾固酮和DHT[12-14]。在这一系列雄性激素合 成代谢中,都有3β-HSD参与,为检测MPB患者头皮中该还原腿的活性,Sawaya[15]取正常头皮和MPB患者头皮,分离出其皮脂腺,制成匀浆; 用3H标记的DHEA测定所生成ASD、T及DHT的含量,发现掉发区3β-HSD的活性明显高于正常头皮区域。Puerto等[16]用3H标记T作底 物,测定DHT形成的量以观察5α还原腿的活性,发现掉发区域较正常区域来的高;用3H标记DHT测定3α-diol和3β-diol形成的量,以观察 3α,β-羟类固醇氧化还原腿的活性,发现其在掉发区域高于非掉发区域。此外,临床上单纯5α还原腿缺乏的患者,由于T无法转化成DHT,故不会发生 MPB,从中亦可看出5α还原腿对于MPB发生的重要性。
从以上结果可以推测,MPB患者掉发区域头皮(尤其是皮脂腺)中,催化向活性更匆的雄性激素还原腿,其活性较正常头皮高,故而抑制头发生长。 Dijkstra等[17]取表皮、真皮、皮脂腺中富含雄性激素的皮肤作活检,将其分成七个层次,每个层次分别用于研究皮肤及其附器的不同结构,将其与培 养的角质细胞和成纤维细胞相比较,结果显示,在整个皮肤睾固酮代谢中,皮肤特定层次中5α还原腿活性的增高,可归因于皮脂腺的增大,由此提出一个假设,即 MPB中5α还原腿活性的增高及DHT合成增多是皮脂腺增大的结果。
总之,在循环雄性激素水平正常或升高的情下,由于头皮局部雄性激素还原腿活性的增高,具有更强活性的睾固酮、DHT及3α-diol、3β-diol生成更多;或皮脂腺增大,导致毛囊受抑制,或由生长进入并保持在退化期,形成MPB。
局部因素(三):雄性激素接受体
雄性激素对于MPB的发生非常重要,而它发挥作用的第一步和必不可少的一步,是与相对应的雄性激素接受体相结合。它们的作用方式,有人认为,雄 性激素是细胞核作用激素,T进入细胞后,一部分直接穿过细胞核膜进入细胞核;另一部分T在胞内5α还原腿作用下转化为DHT,再进入胞核;在细胞核内T和 DHT分别与相同的AR结合,形成激素接受体复合物,AR结购发生改变,暴露出可与染色体中,相关激素反应性成分相互作用的位点,二者发生相互作用,使 DNA的转录发生改变,从而影响蛋白质合成,进而对毛囊生长产生影响。目前对MPB掉发区域头皮某些结构(分离或体外培养所得)进行的研究,已证明其雄性
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