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掉发之基因疗法发展现况(上)

[日期:2012-08-30] 来源:網絡轉載  作者:佚名 [字体: ]

有掉发问题的朋友,总希望基因疗法能够有效治疗遗传性掉发,基因疗法是改变细胞中有缺损或是变异的基因,但此项技术目前仍在萌芽发展阶段,仅有少数的成功案例,但应用在秃头掉发之上,科学家仍然在努力阶段,基因疗法仍是可以期待的....

 


基因疗法必须要在遗传科学 的范畴中,找出何种DNA分子结构会影响到头发的生长,才能加以修复或改变。以雄性秃为例,就是如何利用基因疗法,让原本易受DHT影响的毛囊细胞,能够 转换成不受DHT所影响的细胞,这样才能让毛囊不至于逐渐萎缩,也得以持续长出健康的头发。基因疗法说起来容易,但做起来却是有其难度的。首先,要在众多 的DNA排列中,找到相关联的基因;再来要正确找出需要被改变的基因,以制造出少许不同的蛋白质来达成目的;直到我们所需要新的基因替代有 缺陷的基因就算大功告成。

基因辨识

找出需要被改变的基因是一 件艰难的任务,即便这几年可学家已经绘出人类基因组草图,但我们对于基因对人体的真正影响,还是存在很多问号的。目前科学家也并未确认到底有哪些基因是跟 头发生长有关的,特别是与掉发有关联性的基因。目前也仅知道有几种基因是与毛囊容易受到DHT影响有关,而DHT正是造成男女主要掉发类型--雄性秃的元 凶。在具有雄性秃掉发的个体上,有部分的毛囊细胞不易受到DHT荷尔蒙的侵袭(DHT-resistance) ,这些毛囊通常是在后枕头部的头皮上;但同时,其他位于前额发线或是头顶处的毛囊细胞,就是会遭受DHT的影响而逐渐萎缩(DHT- sensitivity)。为什么同样的毛囊细胞会有这样的差异呢?科学家们正在进行基因辨识的工程,而就算是我们确认出这些基因,也必须要很小心且谨慎 的去改变基因来制造出有用的蛋白质,可以让这些毛囊免于DHT之害。

基因变更

1998年 Angela Christiano, PhD在科学杂志‘Science’上发表一篇关于掉发基因的文章,研究团队在一个巴基斯坦人村庄的身上找到这种基因,在婴儿时期的掉发之后,就没有在长 出头发,所以很小的年纪就会呈现完全没有毛发的状态,这种被称为‘无毛基因’,位在人类第八对染色体上,也是第一个被发现根掉发有关的单一基因缺陷,这种 突变的无毛基因(alopecia universalis)扰乱头发的生长周期而引起掉发,Christiano谨慎的指出,这不过是找出根掉发有关基因的第一步而已 (Science, January 30,1998, vol 279, No. 5351) 。同年,Christiano的团队也在一个爱尔兰家庭找到另一种类型的无毛基因。不过之后科学家更进行更多大规模的相关家族研究,并未发现无毛基因与造成雄性秃的关连性。

美 国芝加哥大学的科学家Elaine Fuchs, PhD领导研究的团队发表了一项能使老鼠的皮肤细胞长出新毛囊的相关研究, 研究中指出 Beta-catenin多机能蛋白分子,能传达给胚胎细胞制造毛囊的信号,促使发囊形成。Fuchs的研究指出Beta-catenin能让成年人的表 皮细胞返回原始胚胎时期的状态,可以让这些细胞发展成为新的毛囊,Beta-catenin具有两种功能,一个是细胞间的沟通联系;其次是是在胚胎发生 (embryogenesis) 时,Beta-catenin会和负责制造毛囊的LEF-1分子产生反应,这两个分子会和细胞的DNA连结一起,使细胞发育成毛囊。不过这项研究也发现, 增加Beta-catenin的老鼠在增加毛发的同时,也产生了毛囊肿瘤(follicle tumors),这也是需要被克服的症结。 (Fuchs, university of Chicago 1998) (Gat, Dermatology Focus Vol. 19, No. 2, Summer 2000)

此外, Ronald Crystal MD也曾在1999年的The Journal of Clinical Investigation指出,Sonic Hedgehog Gene(Shh基因)可以刺激老鼠的毛囊由休止期进入进入生长期,其他如雄性激素接受体基因(AR基因),等也都陆续发现,并研究与雄性秃或掉发之间是 否有其关联性。

上述的一些研究就可以让我 们知道掉发基因工程的复杂性所在,且要改变基因分子也是极为繁杂的工作。在第一个案例中,不同类型的基因突变会导致全身毛发的掉落;而第二个案例中,些微 蛋白分子改变的基因型态,却长出大量的毛发;增加细胞中的特定蛋白可以改变头发的生长周期。当我们所知道的这些基因与蛋白质会影响到毛囊的生长之外,同时 也可能对身体的其他细胞与功能产生额外的作用,基因工程的复杂性由此可见。

假设我们有一天能够完全了解人体所有基因功能与其对应蛋白质之间的关系,如何造成遗传性的掉发;同时我们也能够决定要改变何种基因来避免毛囊尽可能不再受到DHT的影响,更重要的是,以基因疗法来治疗掉发应该是安全而无副作用的。

编译自美国掉发协会

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