4.腫瘤標誌物的喜與憂
癌細胞在身體內除了不斷分裂增殖、浸潤轉移外,還可以分泌一些物質,主要釋放出特異性的胎兒性蛋白、腫瘤相關抗原、激素、同功酶,這些物質釋放出來後進入血液中,通過抽血化驗就可以探知這些物質的存在,從而推斷癌細胞的存在。因此,癌細胞分泌的這些物質在臨床中被稱為腫瘤標誌物。
理解腫瘤標誌物,就先要知道檢驗指標的敏感性和特異性,下面就以血液中D-二聚體為例來說明。例如患者胸痛,懷疑是肺栓塞,抽血化驗查D-二聚體,如果結果為陰性,則就可以排除肺栓塞,依據就是D-二聚體對診斷肺栓塞的敏感性為100%,也就是說,只要有肺栓塞,血液中 D-二聚體就肯定升高,如果血液中D-二聚體不升高,肯定就沒有肺栓塞。但是如果抽血化驗查D-二聚體為陽性,說明可能有肺栓塞,因為肺栓塞可以引起D- 二聚體升高,但是其它疾病比如阻塞性肺炎也可以引起D-二聚體升高,也就是說D-二聚體對診斷肺栓塞的特異性不高。
AFP(甲胎蛋白)是肝癌的標誌物,在成人原發性肝癌患者中,並不是AFP都升高,只有大約70%~80%的患者血液中AFP升高。所以抽血化驗AFP正常的患者,肝臟內發現腫物,並不能排除原發性肝癌,因為有20%~30%的肝癌患者就是AFP正常。因此臨床上就認為原發性肝癌的AFP陽性率為70%~80%,這就是AFP 對診斷原發性肝癌的敏感性,只是大部分敏感,少部分不敏感。假如AFP對診斷原發性肝癌的敏感性為100%的話,這就意味著所有原發性肝癌患者血液中 AFP都升高。但是在臨床中,幾乎沒有敏感性100%的腫瘤標誌物。生殖細胞腫瘤出現AFP的陽性率為50%,胰腺癌患者的BFP(鹼性蛋白)陽性率為 62.5%。由於腫瘤標誌物診斷腫瘤的陽性率不高,所以臨床中診斷腫瘤時,一般是多種腫瘤標誌物聯合檢測,這樣就可以提高發現腫瘤的陽性率。
如果抽血化驗AFP陽性,並不能說明就是原發性肝癌,因為生殖細胞腫瘤、胃、胰、膽管、結腸直腸癌、慢性肝炎、肝硬化等疾病也可以出現AFP升高,所以 AFP對肝癌的診斷特異性不強。如果AFP對肝癌的診斷特異性為100%的話,那麼就意味著只有肝癌使AFP升高,在血液中只要發現AFP升高就可以診斷肝癌,但是在臨床中幾乎沒有特異性100%的腫瘤標誌物。
腫瘤標誌物的敏感性表示發現腫瘤的能力,特異性表示能確定腫瘤類型的能力。在臨床中,當然敏感性和特異性都越高越好,但這只是理想狀態。
下面介紹一些臨床中常見的腫瘤標誌物,供參考。
(1)AFP:肝細胞癌和生殖細胞癌首選標誌物,其它相關腫瘤有胚胎細胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、膽道癌、胰腺癌等。良性疾病包括肝炎、肝硬化、腸炎以及遺傳性酪氨酸血症等也會升高;懷孕時也可一時性升高。
(2)CEA:廣譜的腫瘤標誌物,常見於肺癌、大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。其它影響因素:妊娠期婦女、心血管疾病、糖尿病、非特異性結腸炎等患者中約有15-53%的血清CEA也會升高。
(3)CA125:卵巢癌首選標誌物。其它相關腫瘤有肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃腸道惡性腫瘤、子宮癌。其它影響因素:女性盆腔炎、子宮內膜異位、行經期、卵巢囊腫、子宮肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、膽囊炎、肺炎等也會升高。
(4)CA199:胰腺癌首選標誌物。其它相關腫瘤有胃癌、結直腸癌、肝癌、膽囊癌、膽管癌等。其它影響因素:很多消化系統的良性疾病中也有升高,據報道有近10%的胰腺炎患者血清CA199有中度升高。
(5)CA153:乳腺癌的首選標誌物。其它相關腫瘤:肺癌、卵巢癌、結直腸癌等均可增高。其它影響因素:良性乳腺疾病、子宮內膜異位、卵巢囊腫等患者血清CA153也可超過正常值。
(6)CA724:胃癌的最佳腫瘤標誌物之一。其它相關腫瘤:對於乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同檢出率。其它影響因素:良性疾病對CA724影響較小。
(7)NSE:小細胞肺癌首選標誌物。其它相關腫瘤有肺腺癌、大細胞肺癌、神經系統腫瘤。其它影響因素:若發生溶血或者采血後停滯時間過長,在分離血漿血清或離心不當使細胞破壞,均可導致NSE升高。
(8)PSA:前列腺癌首選標誌物。其它相關腫瘤有婦科腫瘤和乳腺癌。其它影響因素:前列腺增生、前列腺炎、多囊卵巢綜合症會引起升高。
(9)SCCA:宮頸鱗癌標誌物。其它相關腫瘤有肺鱗癌、頭頸部鱗癌、食管癌以及外陰部鱗狀細胞癌等。其它影響因素:肝炎、肝硬化、肺炎、結核病患者中SCCA值有所升高。
從上面可以看出,如果化驗檢查腫瘤標誌物超出正常的範圍,並不表示機體一定患有癌症。一些其它非癌症疾病也可引起腫瘤標誌物的升高。在血清中如果檢測到腫瘤標誌物沒有超出正常範圍,並不表明體內就沒有癌細胞。此外,多種腫瘤可釋放同一種腫瘤標誌物,比如肺癌、大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等腫瘤均可使血液中癌胚抗原(CEA)升高。
腫瘤標誌物除了用於診斷腫瘤外,還可以評價治療效果。比如晚期胰腺癌,經過中西醫結合治療後,CA199明顯降低,患者症狀明顯改善,就說明治療有效果。對於手術後的病人,定期檢查腫瘤標誌物,還可以判斷是否復發。比如乳腺癌術後CA153明顯偏高,手術後CA153正常,說明手術有效。之後在堅持服藥抗復發治療時,也要定期檢查腫瘤標誌物,如果發現CA153再次升高,就一定要警惕,復發的可能性大,所以在手術前檢查腫瘤標誌物是很有必要的。
曾碰到一個乳腺癌患者,發現乳房腫物後做乳房超聲檢查,高度懷疑為乳腺癌,於是行細針穿刺-針吸細胞學檢查,確診為癌症,準備手術切除。建議手術前抽血查一下腫瘤標誌物,這時家屬和患者就不理解了,說已經確診為乳腺癌了,還要檢查腫瘤標誌物幹什麼,患者和家屬以為腫瘤標誌物只用來診斷腫瘤,其實腫瘤標誌物和影像學檢查都是用來監測術後復發和轉移的有效手段。


