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圆秃的基因基础与Abatacept药物的试验

[日期:2012-08-30] 来源:網絡轉載  作者:佚名 [字体: ]
T细胞活化在圆形秃的进展中扮演重要角色,这项新发现在治疗上开启了一道新的大门。
 




去 年基因组相关协会所进行的一项有1,054位圆秃(Alopecia Areata;以下简称AA)病人与超过3,000位控制组的研究表示,有8个与AA有强烈相关的基因(Nature 2010;466:113-7)。其中一个配体,ULBP3,的基因码出现在AA病人毛囊的真皮鞘。Angela M. Christiano博士说:配体ULBPS可能会吸引在受影响的毛囊上产生特有的病理组织的T细胞群落。这一个与斑秃相关的新的基因研究,会带领我们进 入有计划性的试验与不同方式的治疗。
 
纽约 哥伦比亚大学医学中心皮肤科与基因与发展的教授,Dr. Christiano说:正常的情况下,毛囊是有免疫特权的,但是当ULBP3配体增加后,T细胞就会”攻击”毛囊使它遭受破坏,之后的掉发就是AA的特 有病征。这项ULBP3的发现让Christiano医生进一步找寻能够影响T细胞攻击的可行治疗时,想到了一种叫做Abatacept (Orencia)的药物。这个药剂会抑制T细胞的活化与活动,而且是已经核准为治疗类风湿关节炎(RA)与特发性幼年型类风湿性关节炎的药物。她说,先 前的研究结果中指出,Abatacept在AA老鼠的实验中是有效的。
 
测试像Abatacept这样的药物代表了AA治疗的新方向,因 为一直到现在我们通常还是使用治疗牛皮癣的药物来治疗AA,而且一直没成功。 Christiano博士与她的共同研究员设计了一个测试中重度AA病人,在诊断后6-12个月使用abatacept有效性的试验研究。她们设立这些参 数的目的是因为病人的病状已经确立而且不太会有自然缓解的现象,但是又不会太过严重以致于对于以T细胞做为标的的治疗没有反应。
 
他 们设计好的研究将会随机挑选56位病人,在基线(开始)、第2、第4然后每隔4个礼拜,5次做一个循环(每个4个礼拜共5次)完成为期6个月的治疗中,注 射abatacept或安慰剂。她说:这个研究的初始端点(设定达成点)为6个月后的治疗在秃发工具(alopecia tool)的严重程度有30%-40%的改善,且在6个月没有接受治疗后回诊。
 
Christiano医生在Drug Information Association赞助的会议中提到:我想我们在基因研究中所发现到的十分惊人。我们预期结果会是像牛皮癣这样的其他皮肤免疫疾病。但是却发现这8个 与AA相关的基因反而跟第一型糖尿病,RA,腹腔疾病与其他我们从没有考虑过的疾病有很大的重复。但就像是在AA病人的毛囊真皮鞘中发现的ULBP3配 体,这些免疫系统疾病也会有吸引T细胞到细胞目标然后导致疾病的上调(upregulated)配体:RA的滑膜、腹腔疾病的肠道上皮细胞、与在第1型糖 尿病老鼠中的胰岛细胞。
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