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脱发发病机理与防治药

[日期:2012-08-30] 来源:本站原創  作者:版主 [字体: ]


  脱发是临床常见疾病。随着生活水平的提高。人们对美容美发的要求日益迫切,现代医学和祖国传统医学对此的研究也 越来越受到重视。脱发可分为斑秃、脂溢性脱发、化疗性脱发、老年性脱发等类型,其中以斑秃和脂溢性脱发发病率最高,现从发病机理和防治药物对这两类常见脱 发的国内外研究现况作一概述。
  
  1发病机理
  
  1.1斑秃
  
  大量实验证据表明,斑秃是 一种与自身免疫有关的毛发疾病。斑秃患者皮损处毛囊周围T淋巴细胞浸润和毛囊上皮、毛球部毛母质细胞上两类主要组织相容性抗原、细胞间粘附因子的异常表达 是其病理标志。Gilhar等利用严重联合免疫缺陷病(severecombinedimmumnodeficiencydisease,SCID)小鼠 研究进一步证实斑秃是由能够识别毛囊抗原的T淋巴细胞介导发生的。Christina等人利用T细胞克隆技术研究发现,斑秃患者皮损处T细胞通过释放v干 扰素和a肿瘤坏死因子抑制角化细胞生长和毛囊上皮细胞增殖,从而影响毛发生长。此外,有多种与免疫调节有关的细胞因子与斑秃的病理过程密切相关。 Philpott通过体外实验发现,白介素可导致真皮乳头凝缩。毛母质细胞空泡化、毛球及内毛根鞘异常角质化、毛囊黑素细胞破裂和真皮乳头中出现黑素颗粒 等多种毛囊组织学形态改变,这些病理变化与斑秃患者皮损处的病理表现相一致。Hoffman等人研究发现il-1在斑秃的发病机制中起着重要的作用,而毛 球内il-1RA和il-1受体的存在可能是人毛乳头细胞调节皮损处il-1水平的主要机制。体外毛囊培养实验表明,毛囊分泌的肝细胞生长因子 (HGF)、胰岛素样生长因子I型能够刺激毛囊生长,阻止毛囊进入推行期,在调节毛囊生长和毛发生长周期中起着重要的生理作用。由此可见斑秃的发病可能与 某种或某几种细胞因子的缺乏或水平过高有关。最新研究发现皮肤神经、神经营养因子、神经均可作用于毛囊、调控毛囊的增殖、分化和凋亡。有实验证明,斑秃 患者皮损处毛囊能神经纤维分布异常。
  
  1.2脂溢性脱发
  
  脂溢性脱发又称雄激素性脱发、男性型脱发。好发 于男性青壮年,具有遗传易感性还受雄激素的影响。据报道约70%以上的脂溢性脱发患者有明显的家族病史,近年研究表明,AGA属于常染色体显性基因遗传, 具有遗传易感性的人易脱发。经典的Hamilton人类试验模型证明雄性激素在AGA发病机理中起着至关重要的作用,即使有遗传易感性但无雄激素的也不能 发病,睾酮是体内主要的雄激素。Airoldi通过荧光法对5-a还原腿同工腿定位发现,在患者脱发区枕部、颞额部、头顶部位头皮的毛囊外毛根鞘、内毛根 鞘、毛球部位等处,5-a还原腿分布多、活性较高。Obana等通过动物实验发现,睾酮还可以通过诱导毛乳头细胞中的抑制因子和来抑制毛囊上皮细胞,从而 影响毛发生长。此外AGA患者血清中的另一类激素脱氢表雄甾酮硫酸盐水平高于正常人,而DHEA可以抑制腺甘酸环化腿活性,使毛囊变小。
  
  2防治药物
  
  2.1斑秃的局部免疫疗法及相关药物治疗
  
   斑秃的治疗方法有局部免疫疗法、系统免疫疗法、光化学治疗、光动力学治疗和免疫调节剂治疗等,其中局部免疫疗法和免疫调节剂因其疗效肯定,副作用小而被 广泛使用。局部免疫治疗又称接触致敏疗法。1976年Rosenberg等人开创了局部免疫治疗,即将接触致敏剂如二硝基氟苯。二苯环丙烯酮、二丁基酯角 鲨烯酸等外用于秃发区,激发接触性过敏反应。致敏剂以DPCP最常用,该方法治疗斑秃的有效率通常在50%以上,但停药后仍有复发的可能。FK506是一 种强效T细胞免疫抑制剂,是从tsukubaensis链腿菌中产生的大环内酯类抗生素,局部外用可直接刺激毛囊,促进头发再生。Mcelwee等利用 Dundee实验秃毛大鼠体毛再生,毛囊炎症浸润明显减轻。由于FK506局部外用,可避免环孢菌素等系统免疫调节剂造成的对整体免疫系统的抑制,因此有 望成为新型治疗斑秃的药物。
  
  2.25-a还原腿抑制剂及相关药物治疗脂溢性脱发
  
  随着人们认识到DHT是 体内一种对头发产生负性作用的激素,而5-a还原腿抑制剂可阻断睾酮转化为DHT,因此5-a还原腿抑制剂就成为治疗脂溢性脱发新的研究热点。非那甾胺是 目前唯一用于临床的5-a还原腿的抑制剂。实验证明非那甾癌变可通过抑制头皮内5-a还原腿抑制睾酮向DHT转化,降低脱发区头皮的DHT,促进毛发生 长。临床报道口服非那甾胺1mg/日,一年内有48%的病人头发再生,二年内有66%的病人头发再生,且治疗剂量的非那甾胺副作用小,耐受性好。 RU58841等人研究发现被移植了人类头发的睾酮模型裸鼠局部应用RU58841可引起毛发周期重新启动,毛发生长速率显著升高,而RU58841可能 通过抑制雄激素受体活性来发挥作用。米诺地尔擦剂是目前美国FDA唯一批准上市的治疗秃发的非处方药。实验证明2%--5%米诺地尔均可促进雄激素性脱发 患者头发再生且能阻止脱发,其中以5%米诺地尔疗效最好,长期外用该药安全性高,不会产生严重的副作用。毛囊体外培养实验表明,米诺地尔促进毛发生长是直 接刺激毛囊,促进毛囊上皮生长的结果。最新研究又发现米诺地尔还可能通过对毛乳头细胞中的血管内皮生长因子的向上调节作用,而促进毛发生长。
  
  3中医药研究现况
  
  3.1斑秃的病理及处方
  
   中医认为:“发为血之余,发为肾之主”,头发稀疏或干枯不荣多为精血、肝肾不足之证。斑秃又称“油风、鬼剃头”,中医学者认为,斑秃是因肝肾虚亏、精血 不足,不能随气上营皮肤,以致腠理不固,毛孔张开,风邪乘虚而入,风盛血燥,发失所养,发枯而脱,此外,情志不遂、气血失调也与本病发生有密切关系。临床 上将斑秃辩证分型为:(1)血热生风型。治以清热凉血、滋养肝肾为主,常用的药物有:生地、侧柏叶、当归、桑椹子、麦冬、丹皮等。(2)肝肾不足型。治以 补肝益肾、滋养精血为主,常用药物有:制首乌、菟丝子、人参、熟地、枸杞子、当归等。(3)血瘀毛窍型。治以活血化瘀、疏通经络为主,常用药物有:赤芍、 丹参、川芎、桃仁、红花、川椒、生姜等。
  
  目前临床中医治疗斑秃多采用复方,以中医理论为知道,辩证论治,通过自拟处方或专方加减,采用内服、外治或内外兼治等形式治疗斑秃取得较好疗效。
  
   中医根据斑秃的病因病机,从整体出发,通过内服中药以达治本之功效。近年临床治疗斑秃的内服中药复方主要有:黑发再生丸(首乌、当归、桑椹、女贞子、山 药、菟丝子、枸杞、川芎、天麻、木瓜)治疗斑秃50例,治疗肝肾不足型总有效率为93.3%;血瘀毛窍型总有效率为93.3%;血瘀毛窍型总有效率为 75%;养真生发冲剂治疗斑秃251例,治愈率为90.2%;当归合剂口服液治疗斑秃60例,总有效率88.3%,神应养真丹加味治疗斑秃68例,67例 治愈。
  
  中医还采用外用中药治疗,以治标为目的,针对病患部位局部用药。这类疗效较好的复方有:油风洗方治疗斑秃60例,总有效率95%;速效克秃生发精治疗斑秃882例,总有效率为94.56%;生发精擦剂治疗斑秃137例,有效率为83.94%。
  
   中医临床还以中药内服与外用配合治疗斑秃。起到标本兼治的作用。这类复方有:内服神应汤(天麻、当归、白芍、菟丝子等)外用自拟育发剂(干姜、侧柏叶、 红花等)治疗56例,总有效率为100%;外搽中药酒精浸剂(红花、干姜、当归、赤芍、生地、侧柏叶)同时内服养血生发胶囊治疗斑秃55例,总有效率 92.7%;内服生发饮(熟地、首乌、元参、黑芝麻、山药、女贞子、早莲草等)外用生发液(硫磺、补骨脂、生姜丝、辣椒、铁锈末用白酒浸泡)治疗斑秃50 例,总有效率96%。
  
  另外,针灸、按摩、气功等疗法均可配合药物使用,起到辅助治疗作用。
  
  3.2脂溢性脱发的病理及处方
  
   中医称脂溢性脱发又为“蛀发癣、发蛀脱发”。中医学者认为,脂溢性脱发或因先天肝肾不足,发失所养而落;或因素体血热,血热生风,瘀阻毛窍;或因饮食不 节,脾失运化,湿热内蕴,上蒸颠顶,侵蚀发根,气血不畅而致毛发脱落。临床上将脂溢性脱发辩证分型为:(1)血热风燥型。治以清热凉血、祛风润燥为主,常 用药物有生地、丹参、丹皮、赤芍、当归、黑芝麻、元参、防风等。(2)湿热内蕴型。治以清热祛湿、健脾生发为主,常用药物有泽泻、猪苓、茯苓、白术、生 地、生山楂、旱莲草、白花蛇舌草等。(3)血虚风燥型。治以养发乌发、润燥止痒为主,常用药物有首乌、熟地、菟丝子、桑椹、女贞子、当归、丹参等。
  
   临床上常采用口服和外用中药复方治疗该病,发挥补肝益肾、活血养血、清热祛湿、祛风止痒之功效。近几年临床治疗较好的复方有:中药益发制剂治疗脂溢性脱 发576例,痊愈率58.2%,有效率97.1%;全方由益发A口服液(制首乌、女贞子、山楂、蒲公英、甘草等)和益发B外用酊(刺五加、人参叶、川椒、 侧柏叶、川芎、冰片)组成。生发汤(熟地、枸杞子、党参、茯苓、白术、丹参等)治疗脂溢性脱发79例,总有效率为91.67%;治秃生发饮(黑芝麻、制首 乌、墨旱莲、黄精、生地、熟地、女贞子、侧柏叶等)治疗脂溢性脱发105例,总有效率为86.71%;去脂冲剂(宣木瓜、桑白皮、黄芩、黄柏、山栀、玉 竹、山楂等)治疗脂溢性脱发110例,总有效率为84.5%;自拟洁肤饮(桑椹、女贞子、旱莲草、白花蛇舌草、菟丝子、生山楂)治疗脂溢性脱发85例,总 有效率79.91%;萌发酊(浮萍、青、蔓荆子、桑叶、侧柏叶、墨旱莲、生首乌)外搽患处治疗脂溢性脱发68例,有效率为97.1%。
  
  4展望
  
   无论斑秃还是脂溢性脱发的发病,都是多因素综合作用的结果,既包括遗传、免疫调节也涉及到体内激素、细胞因子和生长因子、神经和神经营养因子等方面的 变化。随着生物技术的发展,预防和治疗脱发病已进入分子和基因水平。目前,应用细胞因子、生长因子、神经和神经营养因子等局部治疗和毛囊基因治疗具有巨 大潜力。许多实验都证实了细胞因子对化疗性脱发有预防和治疗的作用,而毛囊基因治疗则是将具有治理性基因物质整合到毛囊细胞中使毛囊细胞不断产生治疗物 质。针对特异靶位发挥作用。
  
  中药复方具有疗效确切、副作用小等优点,

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