认识适尿通（Dutasteride, Avodart）

　　适尿通简介

　　英文药名：Avodart

　　中文药名：适尿通

　　成分：dutasteride 0.5mg

　　适应症：良性前列腺增生

　　AVODART的第二阶段临床实验

　　DUTASTERIDE PHASE 2 HAIR COUNTS

　　AVODART的疗效(二)

　　资料来源：信恩整形外科诊所

　　雄性秃的药物治疗除了Minoxidil(落建)及 Finasteride(柔沛)之外，2002年10月9日有一种被美国食品药物管理局核准用于治疗摄护腺肥大的新药Dutasteride(药品名为 Avodart)，该药已经于2002年11月底在美国上市。目前美国FDA对Avodart用于治疗雄性秃发是采取负面表列使用，台湾也于2004年核准使用于治疗摄护腺肥大。到底这种药的效果怎么样呢?它和柔沛比较起来如何?有没有什么副作用?

　　雄性 秃的主要原因是秃发部位的毛囊里面DHT(二氢睾固酮)【注:DHT是一种雄性荷尔蒙的衍生物,作用的强度为雄性荷尔蒙的五倍】含量太高所起，而DHT的 浓度太高主要是因为这些毛囊里面的5α还原酵素浓度太高的缘故;5α还原酵素的主要功能是将雄性贺尔蒙代谢变成DHT，5α还原酵素的浓度太高导致DHT 的产量也太高，根据莎瓦雅(Sawaya)最近有关毛囊分子生化学的研究，毛囊内DHT的浓度太高，会造成毛囊基部细胞内bax蛋白及Caspases 3蛋白酵素的连锁性毁灭作用被活化【注：Caspases 3蛋白酵素是一种细胞内的恐怖杀手, 它一旦被诱发作用，就可以肆无忌惮的直接或间接把细胞核内的DNA切碎、破坏细胞核、崩解细胞膜;Bax蛋白则是Caspases 3 的前导帮凶】，最后导致毛囊基部细胞凋亡(apoptosis)的数目增加，毛囊逐渐变小甚至死亡。

　　5α 还原酵素又分两种类型：第一型及第二型。根据一九九五年淮廷(Whiting)及艾契勒(Eicheler)的报告，第一型主要是存在于毛囊基部的外鞘细 胞以及基质细胞和毛囊旁边的皮脂腺内;第二型5α还原酵素主要存在于毛囊基部的内鞘细胞里面。Finasteride (柔沛)只能抑制第二型5α还原酵素，亦即挽救毛囊基部内鞘细胞免于死亡，而Dutasteride (药品名Avodart)则可以同时抑制含有第一型的5α还原酵素，同时挽救外鞘细胞以及基质细胞。据一些研究报告，Finasteride服用六个月左 右可以减少DHT浓度百分之七十六。而据莎瓦雅(Sawaya)的报告每天服用0.5毫克的Dutasteride，持续六个月，可以减少DHT的浓度百 分之九十四。若以增加的发量来比较，结果发现地中海雄性秃直径1英吋的圆圈范围(约五平方公分)内可以增加96根头发(注:正常人头发五平方公分约有 650至750根)，而每天服用Finasteride持续六个月的效果只有增加72根毛发。此外，Dutasteride对位于头顶部位的地中海秃的生 发效果比较好。

　　在副作用方面，根据2002年10月美国德州大学 Roehrborn教授两年的研究报告,发现每天服用Dutasteride 0.5毫克,会引起阳萎的比例是4.7%、性欲减退 3.0%、男性女乳症0.5%、射精困难1.4%。其副作用发生的机率约为柔沛的三倍高。但是其中大部分都是暂时性的，且发生的机率随服用期的增长而减少。

　　此 外，Roehrborn教授建议， Dutasteride的服用者不要捐血给孕妇;如果要捐的话，也要在停药后半年才可以，因为Dutasteride停药之后4至6个月在血液中还可以测 出其浓度，孕妇接受这种血液可能造成男性胎儿生殖器发育畸形。有肝机能问题者，也建议不要使用。(注：美国FDA目前对Avodart用于治疗雄性秃发是 采取负面表列使用)

　　据莫 斯科医科大学的Konstantinova教授 2001年6月的报告，雄性秃发时间超过30个月，可能会造成毛囊无法回复的伤害，因此雄性秃的早期治疗是非常重要的，一但有掉发的现象出现就须考虑药物 治疗。韩国仁荷大学最近的研究也显示，合并使用口服Finasteride(柔沛)和外用Minoxidil(落建)生发水的生发效果，要比单独使用其中 一种好。由于不明原因，目前的治疗药物只对地中海秃的效果较好，前额秃较差。然而目前的这些药物一个很确定的作用是让那些还属于早期伤害的毛囊可以免于进 一步受损而恢复生机，不会继续恶化掉发。

　　对于 已经有很明显的雄性秃头而且使用药物之后仍无法有效长出头发的患者而言，如果想要改变现状，以组合疗法，也就是美国FDA认可的口服 Finasteride(柔沛)或外用Minoxidil(落建)生发水，加上自体毛囊单位移植术，是目前最有效的治疗方式。这种组合疗法的好处是药物可 维持秃发部位残余毛囊的生机，同时，密集植入健康毛囊，使秃发患者只施行一次植发手术即可有明显的新毛发持续不断的生长，雄性秃因而得到根本的改善。

　　有关不同剂量的Dutasteride(Aovdart)与5mg Finasteride(Proscar)用于治疗雄性秃的效果

　　资料来源 2006年12月6日 蔡长佑医师 蔡仁雨皮肤科诊所 (强烈推荐必浏览的皮肤科诊所网站)

　　除了 Minoxidil(落建)及Finasteride(柔沛)之外，2002年10月9日有一种被美国食品药物管理局核准用于治疗摄护腺肥大的新药 Dutasteride(药品名为Avodart)，该药已经于2002年11月底在美国上市，也可能于不久的将来正式核准使用于雄性秃的治疗。到底这种 药的效果怎么样呢?它和柔沛比较起来如何?有没有什么副作用?

　　这篇最新发表于今年12月份(2006 Dec)的美国皮肤科医学会杂志(JAAD)的文章，讨论的就是有关不同剂量的Dutasteride(Aovdart)与5mg Finasteride(Proscar)用于治疗雄性秃的效果，经过我们的调查，其实这篇文章就是当年(2002年)GSK药厂所进行的关于Avodart用于治疗雄性秃的phase II的研究，因此也许已经有些人已经有看过或听过关于它的结果，至于为何JAAD直到今年(2006)才把他刊出?这是后话，等最后评论时再一并做讨论。现在我们还是先将JAAD这篇报告来做个摘要：

　　雄性 秃的主要原因是秃发部位的毛囊里面DHT(Dihydrotestosterone, 二氢睾固酮)【注:DHT是睾固酮(Testosterone)的衍生物,作用的强度为睾固酮的五倍】含量太高，而造成毛囊逐渐萎缩，变小 (miniaturization)。而DHT的浓度太高主要是因为这些毛囊里面的5α还原酵素浓度太高的缘故;5α还原酵素的主要功能是将睾固酮代谢变 成DHT，5α还原酵素的浓度太高导致DHT的产量也太高，最后导致毛囊基部细胞凋亡(apoptosis)的数目增加，毛囊逐渐变小甚至死亡。

　　5α还原酵素又分两种类型：第一型及第二型。在皮肤上的分布：第一型主要是存在于毛囊基部的外鞘细胞以及基质细胞和毛囊旁边的皮脂腺以及汗腺内;第二型5α还原酵素主要存在于毛囊基部的内鞘细胞里面。Finasteride (柔沛)只能抑制第二型5α还原酵素，亦即挽救毛囊基部内鞘细胞免于死亡，而Dutasteride (Avodart)则可以同时抑制含有第一型和第二型的5α还原酵素，同时挽救外鞘细胞以及基质细胞。

　　根据此份报告，共有416位雄性秃的病人(stage IIIv, IV, IVa, V)，分成6组，分别接受Dutasteride 0.05, 0.1, 0.5, 2.5mg，和Finasteride 5mg，以及安慰剂24周的治疗，再分别去统计直径1英吋的圆圈范围内增加的发量，血液及头皮中DHT减少的浓度，和Testosterone增加的浓度，以及病患整体的满意度，还有发生的副作用。

　　结果发现地中海雄性秃直径1英吋的圆圈范围(约五平方公分)内约有900-1000根头发，追踪24周后，头发呈现有意义的增加的分别是接受Dutasteride 0.1, 0.5, 2.5mg，和Finasteride 5mg的四组病人。头发平均增加78.5, 94.6, 109,6 及75.6根头发。服用安慰剂的那一组则减少32.3根头发。

　　此外，以照相对于前额和头顶做整体的评估，其中以Dutasteride 2.5mg的生发效果最好，头顶又比前额好。Finasteride 5mg的效果约跟Dutasteride 0.1mg效果相当。至于就减少血液中DHT的浓度而言，Dutasteride 0.1, 0.5, 2.5mg 服用24周后，可分别减少DHT浓度69.8%, 92%, 96.4%， 而Finasteride 5mg 则可减少DHT