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5-alpha 还原(西每)与雄性秃

[日期:2012-08-29] 来源:網友上傳  作者:佚名 [字体: ]

  观察‘去势者’,也就是我们所知的太监;以及患有5 alpha还原腿基因缺陷的男性的研究显示,DHT在男性与女性雄性秃的病理机制中,扮演关键性的角色。

 


  微粒酵素固醇类5 -alpha还原腿是睾固酮形成为强效DHT的成因,而且也能使雄烯二酮转换成5-alpha雄烯二酮。5 -alpha还原腿透过还原辅助因子(NADPH) 调节睾固酮还原成DHT的过程,对雄性素敏感的(androgen-sensitive)组织(例如毛囊)产生特有的影响。

  5-Alpha还原腿在真皮乳头(dermal papillae)中含量最高,真皮乳头是男性贺尔蒙受器的主要位置。使用毛发采样(plucked hairs)与头皮组织切片的研究证实,在人类头皮的秃发部位跟短尾狝猴的头皮睾固酮的5- alpha还原腿代谢物都是增加的。

  有两个5 alpha还原腿的基因被认定,type 1与type2两个蛋白质同工腿(注)。这两个同工腿都能从睾固酮制造DHT,但是他们有不同的生化与药理特性,就像不同细胞定型与组织特别的表现型态。

  5- alpha还原腿-1(5 alpha R-1)pH7.0左右,pH值适宜条件非常广,且在一个Km睾固酮内含量是5 alpha R-2的25倍。5-alpha-R I的基因位在染色体5 alpha上。5-alpha R-1可在皮肤中包括头皮中发现。在毛囊中,5 alpha R-1似乎主要集中于皮脂腺,但是在毛囊的其他部分包含真皮乳头也有。

  5 alpha还原腿-2(5 alpha R-2)是pH值为5的alpha 5,5 alpha R-2的基因位在染色体2的位置上。许多学者提到,外毛根鞘,内毛根鞘,真皮乳头,与皮肤纤维细胞有5-alpha 2的存在。

  与非秃发头皮相较,女性在秃发部位上也有看到5-alpha 还原腿活动的增加,但比在男性上看到的活动力较低。Itami和他的同事所做的研究也显示,一些头发对于男性贺尔蒙不同的反应有可能是因为不同的类型的5 alpha还原腿或它的量所导致。

  腋下的毛囊主要具有5-alpha R-1,但是胡须的毛囊却主要含有5-alpha R-2。这大概是为什么有5-alpha R-2缺陷的病人,在青春期时只有稀疏的胡须生长,但是却有正常的腋毛生长。研究指出5-alpha R-2证实为在雄性秃毛囊上的含量,比正常控制组(没有雄性秃的毛囊)含量要高,但是5-alpha还原腿却没有类似的差异性表现。因此,毛发生长的区域差别可能与5-alpha还原腿的局部差异有关。

  Nowakowski 与 Lenz首先提出,5-alpha还原腿缺陷是一种罕见的正染色体的隐性性状。有型态落发(如,雄性秃与女雄性秃)的年轻女性与年轻男性在前额毛囊有比枕骨(后枕头部)毛囊较高含量的5 alpha还原腿与男性贺尔蒙受器。同时观察人类与短尾狝猴发现,胡须与前额头皮毛囊比枕骨部毛囊含有较高的5-alpha 还原腿活动,这也就是说男性贺尔依赖的生发病因与5 alpha还原腿-2有关。因此,抑制这个同工腿将会是个合理的雄性秃治疗。

  注:同工腿(Isozyme)存在于同一种属生物或同一个体中能催化同一种化学反应,但腿蛋白分子的结构及理化性质和生化特性(Km、电泳行为等)存在明显差异的一组腿。它们是由不同位点的基因或等位基因编码的多链组成

  What tissues produce 5 alpha reductase enzymes references:

  Thigpen AE, Silver RI, Guileyardo JM, Casey ML, McConnell JD, Russell DW. Tissue distribution and ontogeny of steroid 5 alpha-reductase isozyme expression. J Clin Invest. 1993 Aug;92(2):903-10.

  Gormley GJ. Finasteride: a clinical review. Biomed Pharmacother. 1995;49(7-8):319-24.

  Bayne EK, Flanagan J, Einstein M, Ayala J, Chang B, Azzolina B, Whiting DA, Mumford RA, Thiboutot D, Singer II, Harris G. Immunohistochemical localization of types 1 and 2 5alpha-reductase in human scalp. Br J Dermatol. 1999 Sep;141(3):481-91.

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